凍干溶液配制（圖片來源：博醫(yī)康凍干實(shí)驗(yàn)室）
 

　　1、凍干準(zhǔn)備工作
 

　　產(chǎn)品共熔點(diǎn)的測定：水溶液的冰點(diǎn)會(huì)低于溶媒的冰點(diǎn)，冷卻溶媒液開始析出晶體的溫度稱為冰點(diǎn)，全部凝結(jié)的溫度叫做溶液的凝固點(diǎn)。反之，加熱凝固的溶媒時(shí)，凝固點(diǎn)就是溶化的開始點(diǎn)，所以凝固點(diǎn)又叫共熔點(diǎn)。
 

　　測定共熔點(diǎn)的必要性：一方面，由于冷凍干燥是在真空狀態(tài)下進(jìn)行，所以要求含有產(chǎn)品的溶媒液全部凍結(jié)后方可在真空下進(jìn)行升華，否則未凍結(jié)的部分液體會(huì)在真空下迅速蒸發(fā)，造成溶媒的濃縮而使干產(chǎn)品的體積縮小，而且溶解在水中的氣體在真空下迅速冒出來，使凍干產(chǎn)品冒泡，甚至被帶出瓶外。為此凍結(jié)的溶媒在升華開始時(shí)必須冷卻到共熔點(diǎn)以下的溫度，才能使干產(chǎn)品真正凍結(jié)。另一方面，低溫加熱升華時(shí)不得超過共熔點(diǎn)的溫度，否則產(chǎn)品發(fā)生溶化，干燥后的產(chǎn)品將發(fā)生體積縮小，出現(xiàn)氣泡，顏色加深，溶解困難等現(xiàn)象。因此，可以說共熔點(diǎn)的測定是實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵。實(shí)驗(yàn)室常用測共熔點(diǎn)的方法有惠斯頓電橋法、臨界電阻法、差式熱分析法和低溫顯微鏡直接觀察法。
 

　　2、凍干產(chǎn)品的預(yù)凍
 

　　a、需凍干的產(chǎn)品要配制成一定濃度的液體，一般在4～25%為宜。
 

　　b、產(chǎn)品的分裝：散裝和瓶裝。散裝可采用金屬盤、飯盒或玻璃器皿；瓶裝采用玻璃瓶(如：血漿瓶、疫苗瓶和青霉素小瓶等)和安瓶(如平底安瓶、長安瓶和園安瓶等)，各容器在分裝之前要求清洗干凈并進(jìn)行滅菌處理。產(chǎn)品的分裝的要求：一般厚度不大于15cm,表面積盡可能大，這樣有利于升華。
 

　　c、預(yù)凍的方法：1、箱內(nèi)預(yù)凍法：直接把產(chǎn)品放置在凍干機(jī)凍干箱內(nèi)的多層隔板上進(jìn)行冷凍；2、箱外預(yù)凍法：一種方法是低溫冰箱或酒精加干冰來進(jìn)行預(yù)凍。另一種方法是專用的旋凍器，可把大瓶的產(chǎn)品邊旋轉(zhuǎn)邊冷凍成殼狀結(jié)構(gòu)再進(jìn)凍干箱；3、特殊預(yù)凍法，離心式預(yù)凍法，利用在真空下液體迅速蒸發(fā)，吸收本身的熱量而凍結(jié)，一般800轉(zhuǎn)/min。
 

　　d、預(yù)凍時(shí)要注意的問題：1、預(yù)凍速率，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品選擇速率；2、預(yù)凍的zui低溫度，應(yīng)低于共熔點(diǎn)溫度；3、預(yù)凍時(shí)間，應(yīng)恰好在抽真空之前(因此要提前使冷凝器工作，達(dá)到-40℃時(shí)，真空度達(dá)到100μHg)溶媒均已凍實(shí)(經(jīng)驗(yàn)值：一般預(yù)凍達(dá)到規(guī)定的溫度后，再保存1-2h就可以抽真空升華)。
 

　　3、凍干產(chǎn)品升華干燥階段
 

　　升華干燥階段加熱的溫度應(yīng)接近于共熔點(diǎn)的溫度，但又不能超過共熔點(diǎn)的溫度。該階段使溶媒內(nèi)凍結(jié)冰大部分升華，因此也稱該過程為升華干燥階段。升華是一個(gè)吸熱的過程，因此必須對(duì)產(chǎn)品低溫加熱，但絕不能超過共熔點(diǎn)的溫度。如果加熱的溫度低于共熔點(diǎn)的溫度過多，則升華的速率降低而延長了升華階段的時(shí)間。
 

凍干樣品八聯(lián)排（圖片來源：博醫(yī)康凍干實(shí)驗(yàn)室）
 

　　影響升華干燥階段的因素：
 

　　a、產(chǎn)品的本身，共熔點(diǎn)較高的產(chǎn)品易干燥，升華時(shí)間短；
 

　　b、產(chǎn)品的分裝厚度,正常的升華速率大約每小時(shí)產(chǎn)品下降1mm的厚度；
 

　　c、凍干機(jī)本身的性能，真空性能、冷凝器的溫度和效能。
 

　　4、凍干維持階段
 

　　使得凍干箱加熱隔板的溫度接近于產(chǎn)品共熔點(diǎn)的溫度，維持12h左右，使產(chǎn)品中大部分動(dòng)結(jié)冰升華。
 

　　5、凍干產(chǎn)品解析干燥階段
 

　　一旦產(chǎn)品內(nèi)凍結(jié)的冰大部分(約90%冰已升華)升華完畢，產(chǎn)品的干燥進(jìn)入第二階段，即解析干燥階段。
 

　　解析干燥階段，可以迅速使產(chǎn)品產(chǎn)品的溫度上升到該產(chǎn)品的容許溫度(25～40℃)，并在該溫度下一直維持到凍干結(jié)束。
 

　　6、維持階段即凍干結(jié)束
 

　　產(chǎn)品的溫度達(dá)到許可的溫度，并在這個(gè)溫度保存2h以上。凍干結(jié)束后，要把產(chǎn)品放入無菌干燥箱，然后盡快加塞封口，以防止重新吸收空氣的水份。